Macarena García debutó en el cine con Pablo Berger en Blancanieves, película por la que obtuvo la Concha de Plata a la Mejor Actriz en el Festival de Cine de San Sebastián, además del Goya a la Mejor Actriz Revelación. Más adelante, ha protagonizado títulos como Casa en Flames – por la que ha sido nominada a Mejor Interpretación Femenina de Reparto en los Premios Goya y Mejor Actriz Secundaria de cine en los Premios Unión de Actores y Actrices-; El arte de volver, de Pedro Collantes —presentada en el 77 Festival de Venecia dentro de la Biennale College—; o La llamada, de Javier Calvo y Javier Ambrossi. También ha trabajado en otras películas como Todos están muertos, dirigida por Beatriz Sanchís; Palmeras en la nieve, dirigida por Fernando Gomez Molina —por el que fue nominada a Mejor Actriz Secundaria en los Premios de la Unión de Actores—; o Ventajas de viajar en tren, dirigida por Aritz Moreno.

Se ha formado con Juan Carlos Corazza, Andrés Lima, Fernando Piernas, Lorena Bayonas e Ivana Chubbuck, entre otros. Paralelamente, ha recibido clases de canto.

También protagonizó la obra La llamada en el Teatro Lara, dirigida por Javier Calvo y Javier Ambrossi, por la que obtuvo el Fotogramas de Plata a la Mejor Actriz de Teatro.

Macarena ha trabajado en series como La Mesías, de Javier Calvo y Javier Ambrossi —que tuvo su estreno en el 71º Festival de San Sebastián y por la que ha recibido una nominación a Mejor Actriz Protagonista en los Premios Feroz 2024—; Las de la última fila; de Daniel Sánchez Arévalo; Paraíso, de Fernando González Molina; Paquita Salas, de Javier Calvo y Javier Ambrossi, o El Ministerio del Tiempo, creada por Pablo y Javier Olivares.